Con la tesis “Rol de la diferenciación de macrófagos en la respuesta frente a la infección con Piscirickettsia salmonis y su asociación con marcas epigenéticas en regiones promotoras de genes de inmunidad innata en Salmo salar”, la Dra. Verónica Barra Valdebenito, de la línea “Salud animal en ambiente marino” del Centro Interdisciplinario para la Investigación Acuícola (INCAR), aprobó de manera unánime su examen para optar al grado de Doctor en Ciencias mención en Biología Celular y Molecular, otorgado por la Universidad Austral de Chile, de Valdivia.
En su tesis, la nueva Doctora graduada bajo el alero de INCAR, aborda el tema poco explorado en salmónidos de la diferenciación de macrófagos, los que luego de su estimulación, se pueden diferenciar en macrófagos M1 y M2, que desencadenan distintas respuestas a Piscirickettsia salmonis, un patógeno intracelular persistente.
“En este estudio se abordó la estimulación diferencial de macrófagos de salmón Atlántico sobre la respuesta a la infección con P. salmonis, en una línea celular de monocitos/macrófagos de riñón anterior de salmón. Las células se estimularon para su diferenciación al estado macrófago M1 y M2 y como control solo con medio (M0). De esta forma se logró observar cambios morfológicos corroborados por cambios transcripcionales que identificó nuevos marcadores de macrófagos M1 y M2″, explicó la Dra. Barra Valdebenito.
Los macrófagos diferenciados fueron probados en un ensayo de infección con P. salmonis post diferenciación y claramente esto resultó en mayor sobrevivencia a la infección de macrófagos diferenciados a M1, comparado con los M2 y los macrófagos control. Por otro lado, los cambios transcripcionales evaluados por RNAseq indicaron 118 genes expresados diferencialmente entre las células M1 con las no estimuladas, y solamente 3 para las M2. El análisis de la ontología génica respaldó diferencias en la activación de vías de señalización relacionadas con respuesta inmune innata y transporte de hierro (entre otras) por efecto de la infección, principalmente en los macrófagos diferenciados como M1 al comparar con los no tratados y los diferenciados a M2. Además, se generó evidencia que sugiere modulación epigenética en la región promotora de ciertos genes marcadores de macrófagos diferenciados, relacionados con cambios en el patrón de asociación a histonas modificadas y por ende también de expresión diferencial.
La Comisión Evaluadora del examen realizado el viernes 17 de mayo, estuvo integrada por el Profesor Invitado Dr. Bredford Kerr (USS) y los Profesores evaluadores Dr. Carlos Flores (CECs) y el Dr. Francisco Salinas. (Instituto de Bioquímica y Microbiología, UACh). La tesis tuvo como Profesor Patrocinante al Académico de la UACh e Investigador Principal de INCAR, Dr. Jaime Figueroa, y como Profesora Copatrocinante a la Dra. Gudrun Kausel.
